隨著ddcfDNA在腎移植臨床應(yīng)用規(guī)模不斷擴(kuò)大,全球各移植中心不斷深化對(duì)ddcfDNA與傳統(tǒng)金標(biāo)準(zhǔn)腎穿刺活檢之間協(xié)同價(jià)值的認(rèn)知,并不斷總結(jié)ddcfDNA在臨床的使用場(chǎng)景及臨床獲益方面的經(jīng)驗(yàn),過去一年來涌現(xiàn)出了豐碩的研究成果。本次ATC有四篇代表性研究,接下來我們將進(jìn)行解讀。
First Research: 通過ddcfDNA研究到底能否減少臨床不必要的穿刺活檢?
【資料圖】
來自美國克利夫蘭大學(xué)醫(yī)院克利夫蘭醫(yī)療中心(University Hospitals Cleveland Medical Center, Cleveland, OH)的研究肯定性地回答了這個(gè)問題。
該中心一直開展程序性活檢,在腎移植的“零點(diǎn)/灌注前”,“術(shù)后10-14天”,“術(shù)后3個(gè)月”和“術(shù)后12個(gè)月”這四個(gè)時(shí)間分別進(jìn)行穿刺活檢。通過回顧性研究發(fā)現(xiàn),ddcfDNA可能有助于對(duì)移植后DGF/SGF患者的臨床決策,消除近60%的不必要活檢。
通過對(duì)55例患者共67個(gè)ddcfDNA和病理配對(duì)樣本(7個(gè)可能為ABMR)分析顯示:其中40個(gè)ddcfDNA和病理活檢結(jié)果均為陰性,2個(gè)ddcfDNA陽性、活檢陰性,4個(gè)病理顯示Banff 1A排斥反應(yīng)而ddcfDNA結(jié)果陰性,6個(gè)病理顯示臨界排斥反應(yīng)患者的ddcfDNA結(jié)果也為陰性;6個(gè)Banff 1A或更高級(jí)別的排斥反應(yīng)和2個(gè)臨界排斥反應(yīng)中ddcfDNA和活檢結(jié)果均陽性[圖1]。如果僅考慮Banff 1A或更高級(jí)別的排斥反應(yīng),ddcfDNA的陰性預(yù)測(cè)值(NPV)為91.3%,特異性為95.5%。如果包括臨界性排斥,ddcfDNA的NPV下降至82.3%。
[圖1]
Second Research: 既然通過ddcfDNA檢測(cè)可以減少不必要的穿刺活檢,那么臨床能否進(jìn)行ddcfDNA的早期篩查,通過參考ddcfDNA結(jié)果的指征變化來針對(duì)性地進(jìn)行穿刺活檢,提高病理活檢的效率和收益率?
來自美國馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院(University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD)等中心的研究表明ddcfDNA監(jiān)測(cè)下的臨床活檢指導(dǎo),可以提高組織病理活檢結(jié)果的“Histological Yield and Actionable Findings”。
這項(xiàng)多中心研究,通過對(duì)1663名腎移植受者進(jìn)行ddcfDNA檢測(cè)隨訪,共收集了540份傳統(tǒng)臨床指征性活檢的病理結(jié)果,和65份因ddcfDNA升高指導(dǎo)的病理活檢結(jié)果。各組病例年齡、死亡供體百分比和移植后活檢時(shí)間無顯著差異[表1]。
ddcfDNA與傳統(tǒng)指征性活檢(傳統(tǒng)指標(biāo))相比,顯著增加了對(duì)排斥反應(yīng)的檢出率(48% VS 29%),且ATI/ATN病例更少(12% VS 22%)(p
[圖2]
因此,ddcfDNA檢測(cè)能夠?yàn)榛顧z增加決策依據(jù)。即使存在用于指導(dǎo)活檢決策的其它臨床因素,較低的ddcfDNA值也可以幫助避免活檢。
Third Research: ddcfDNA檢測(cè)能否發(fā)現(xiàn)其它臨床指標(biāo)未能提示的排斥反應(yīng)?
來自奧克斯納基金會(huì)醫(yī)院(Ochsner Foundation Hospital, New Orleans, LA)以“Modern Medicine Needs Modern Technology Tools”為標(biāo)題,報(bào)道了三例肌酐穩(wěn)定的腎移植受者的動(dòng)態(tài)ddcfDNA監(jiān)測(cè)結(jié)果,印證了ddcfDNA檢測(cè)在早期篩查亞臨床排斥反應(yīng)方面的價(jià)值。
病例一:因繼發(fā)于HIV感染的ESRD而進(jìn)行了DCD腎移植。術(shù)后肌酐穩(wěn)定在1.1mg/dL至1.2mg/dL。該病例在移植后第1、2、3、4、6和9個(gè)月時(shí)分別接受ddcfDNA檢測(cè)。結(jié)果顯示第1-6個(gè)月的ddcfDNA檢測(cè)值
病例二:為重復(fù)腎移植患者,術(shù)后肌酐穩(wěn)定在1.0~11.3 mg/dL,第1和第2個(gè)月的ddcfDNA值分別為
[圖3]
病例三:有繼發(fā)于高血壓的ESRD病史。腎移植術(shù)后數(shù)月,病例出現(xiàn)急性腎衰竭(肌酐從1.2 mg/dl升至1.7 mg/dL),活檢提示急性ABMR和TCMR,已接受治療。他在移植后1年內(nèi)接受每月ddcfDNA監(jiān)測(cè)。首次ddcfDNA值為1.9%,表明可能存在移植腎損傷。且ddcfDNA監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示,ddcfDNA值呈上升趨勢(shì),高達(dá)4.1%,而肌酐穩(wěn)定在1.2 mg/dL-1.3 mg/dL。此時(shí)活檢提示為
標(biāo)簽: 排斥反應(yīng) 穿刺活檢 克利夫蘭
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