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加州大學洛杉磯分校的一項研究發(fā)現(xiàn)了潛在的廣譜抗病毒劑，能夠對抗各種RNA病毒家族，包括那些造成未來大流行的病毒。特別有效的是環(huán)狀二核苷酸（CDN）STING激動劑，它們對基孔肯雅病毒和其他節(jié)肢動物傳播的病毒和呼吸道病毒，包括COVID-19顯示出治療前景。其目的是在開發(fā)這些抗病毒藥物的同時開發(fā)現(xiàn)有的抗病毒藥物，以應對未來疾病的爆發(fā)。

一項新的研究發(fā)現(xiàn)了潛在的廣譜抗病毒藥物，它們可以針對繼續(xù)對未來大流行病構成重大威脅的多個RNA病毒家族。這項研究由加州大學洛杉磯分校（UCLA）分子和醫(yī)學藥理學系的Gustavo Garcia Jr.領導，測試了一個通過靶向病原體識別受體發(fā)揮作用的先天免疫激動劑庫，并發(fā)現(xiàn)有幾種藥劑顯示出前景，包括一種對RNA病毒家族成員表現(xiàn)出強大的抗病毒活性。

正在進行的SARS-CoV-2大流行，自開始以來已經(jīng)在全球范圍內(nèi)奪走了近700萬人的生命，揭示了人類社會對新出現(xiàn)的病原體大規(guī)模爆發(fā)的脆弱性。雖然準確地預測了什么會引發(fā)下一次大流行，但作者說最近的流行病以及全球氣候變化和RNA基因組的不斷演變表明，節(jié)肢動物病毒（由蚊子等節(jié)肢動物傳播的病毒）是首要的候選者。這些病毒包括基孔肯雅病毒（CHIKV）、登革熱病毒、西尼羅河病毒和寨卡病毒。

研究人員寫道："鑒于它們已經(jīng)顯示出的流行潛力，找到針對這些病毒的有效廣譜治療方法是最重要的，因為它們已經(jīng)成為大流行病的潛在媒介"。

在他們于4月28日發(fā)表在《細胞報告醫(yī)學》上的新研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，幾種抗病毒藥物在不同程度上抑制了這些蟲媒病毒。"高級作者、加州大學洛杉磯分校分子和醫(yī)學藥理學系副教授Vaithi Arumugaswami說："研究中發(fā)現(xiàn)的最有效和最廣泛的抗病毒劑是環(huán)狀二核苷酸（CDN）STING激動劑，它也有望觸發(fā)對癌癥的免疫防御。

"通過STING激動劑cAIMP的單劑量治療誘導的強有力的宿主抗病毒反應能有效預防和減輕基孔肯雅病毒在小鼠模型中引起的衰弱的病毒性關節(jié)炎。"Arumugaswami補充說："這是一種非常有前途的治療方式，因為受基孔肯雅病毒影響的人在最初感染后的數(shù)年甚至數(shù)十年里都會遭受病毒性關節(jié)炎的困擾。

高級作者、密爾沃基市衛(wèi)生局高級科學家Arunachalam Ramaiah說："在分子水平上，與西尼羅河病毒和ZIKA病毒相比，CHIKV促使受感染的皮膚細胞（成纖維細胞）出現(xiàn)強大的轉錄（和化學）失衡，反映出屬于不同家族的病毒在病毒介導的損傷（疾病發(fā)病機制）方面可能存在差異，盡管都是蚊子傳播的病毒。"

Ramaiah補充說："對宿主細胞轉錄變化的研究顯示，cAIMP治療可將細胞從CHIKV誘導的細胞修復、免疫和代謝途徑失調(diào)的有害影響中拯救（逆轉）出來。"

該研究的結論是，STING激動劑對節(jié)肢動物傳播的病毒和呼吸道病毒都表現(xiàn)出廣譜抗病毒活性，包括在細胞培養(yǎng)模型中踩踏SARS-CoV-2和腸道病毒D68。

Garcia指出："下一步是開發(fā)這些廣譜抗病毒藥物，與其他現(xiàn)有的抗病毒藥物相結合，并在未來呼吸道和蟲媒病毒疾病爆發(fā)時隨時可用。"

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